Kromatinstrukturens betydelse i akut lymfatisk leukemi hos barn

Leukemi uppstår när encell får förändringar (mutationer) i de gener (DNA) som styr celldelning ochtillväxt. Genom att förstå vilka gener som är påverkade och hur de i sin turpåverkar cellen kan man utveckla nya läkemedel som både ger högre chans till botoch färre biverkningar. I detta projekt har vi studerat hur kromatinet – DNAsamt associerade proteiner – är veckat i leukemiceller. Denna veckning styr ihög grad vilka gener som är aktiva och kan därför påverka hur leukeminutvecklas.

Vi har utfört så kalladMicro-C, en teknik för att studera hur kromatinet veckas, på prover från 36barnleukemier från olika genetiska undergrupper. Detta är den i särklassstörsta serien av barnleukemiprov som undersökts med denna metod. Vi fann mångaintressanta samband, bland annat att man kunde se att fall från samma genetiskasubtyp hade liknande kromatinveckning. Vad gäller fall som hade extrakromosomer i leukemicellerna såg vi att de hade en avvikande veckning som ocksåpåverkade vilka gener som var aktiva, något som kan ha betydelse förleukemiutvecklingen. Vi kunde också identifiera loopar i kromatinet somreglerade specifika gener som vi vet har betydelse i leukemin. Sammantaget harstudien lett till en förbättrad förståelse av hur gener (fel)regleras ibarnleukemi och därmed till en djupare insikt i hur leukemi uppstår.

‍